携手健康网携手健康网

研究人员确定导致疾病的原因背后的细节

波士顿-与年龄相关的“湿性”黄斑是老年人不可逆性视力丧失的最常见原因之一,当视网膜中异常和渗漏的血管形成(部分是由于炎症)时会发生。马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员的新研究揭示了对疾病潜在驱动因素的洞察力-目前尚无治愈方法-可以通过预防或治疗策略作为目标。调查结果发表在eLife上。

涉及补体(免疫系统成分)和称为炎症小体的蛋白质复合物(顾名思义,可引发炎症)的两条炎症途径可促进异常血管的形成,这是湿性AMD的特征,但目前尚不清楚通路被激活。先前的研究表明,炎症小体可能被称为NLRP3的蛋白质激活,主要在眼睛的视网膜色素上皮细胞(将眼睛的血管层与视网膜分开的细胞层)中激活。

为了进一步研究,研究人员在湿AMD小鼠模型中进行了实验。研究小组表明,NLRP3激活的炎症小体主要发生在称为巨噬细胞和小胶质细胞的细胞中,而不发生在视网膜色素上皮细胞中。科学家还发现,除了NLRP3以外的其他蛋白质也可以导致炎性体活化和湿性AMD恶化。

高级作者Alexander G解释说:“这意味着,与其仅靶向湿性AMD中的NLRP3,不如阻断其激活所需的必需的炎性小体蛋白,而不是NLRP3或其他蛋白是否引发炎性小体激活,可能是有益的。” Marneros博士,MGH皮肤生物学研究中心首席研究员,哈佛医学院皮肤科副教授。“我们的发现为如何在湿性AMD中阻断炎性体提供了指导。”

Marneros指出,先前在细胞中进行的研究表明补体激活反过来会导致炎症小体激活,但是在小鼠中的这项研究发现,这种激活很大程度上独立于补体介导的炎症而发生。他说:“我们在小鼠模型中的研究定义了在湿性AMD中导致炎性体介导的炎症的细胞类型,并揭示了NLRP3炎性体,非NLRP3-炎性体的特定作用和贡献,以及对湿性AMD表现的补充。” 。

除了提供新的见解以了解如何在潮湿的AMD中调节炎症外,该研究还表明,与抑制补体介导的炎症的治疗结合使用时,可以改善阻断炎性体介导的炎症的新疗法。“同时阻断这两种炎症途径的综合治疗方法可能会在减轻湿性AMD症状方面产生协同作用。因此,我们在该小鼠模型中的发现对于这种常见的致盲疾病的新疗法可能具有重要的临床意义,” Marneros。波士顿-与年龄相关的“湿性”黄斑是老年人不可逆性视力丧失的最常见原因之一,当视网膜中异常和渗漏的血管形成(部分是由于炎症)时会发生。马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员的新研究揭示了对疾病潜在驱动因素的洞察力-目前尚无治愈方法-可以通过预防或治疗策略作为目标。调查结果发表在eLife上。

涉及补体(免疫系统成分)和称为炎症小体的蛋白质复合物(顾名思义,可引发炎症)的两条炎症途径可促进异常血管的形成,这是湿性AMD的特征,但目前尚不清楚通路被激活。先前的研究表明,炎症小体可能被称为NLRP3的蛋白质激活,主要在眼睛的视网膜色素上皮细胞(将眼睛的血管层与视网膜分开的细胞层)中激活。

为了进一步研究,研究人员在湿AMD小鼠模型中进行了实验。研究小组表明,NLRP3激活的炎症小体主要发生在称为巨噬细胞和小胶质细胞的细胞中,而不发生在视网膜色素上皮细胞中。科学家还发现,除了NLRP3以外的其他蛋白质也可以导致炎性体活化和湿性AMD恶化。

高级作者Alexander G解释说:“这意味着,与其仅靶向湿性AMD中的NLRP3,不如阻断其激活所需的必需的炎性小体蛋白,而不是NLRP3或其他蛋白是否引发炎性小体激活,可能是有益的。” Marneros博士,MGH皮肤生物学研究中心首席研究员,哈佛医学院皮肤科副教授。“我们的发现为如何在湿性AMD中阻断炎性体提供了指导。”

Marneros指出,先前在细胞中进行的研究表明补体激活反过来会导致炎症小体激活,但是在小鼠中的这项研究发现,这种激活很大程度上独立于补体介导的炎症而发生。他说:“我们在小鼠模型中的研究定义了在湿性AMD中导致炎性体介导的炎症的细胞类型,并揭示了NLRP3炎性体,非NLRP3-炎性体的特定作用和贡献,以及对湿性AMD表现的补充。” 。

除了提供新的见解以了解如何在潮湿的AMD中调节炎症外,该研究还表明,与抑制补体介导的炎症的治疗结合使用时,可以改善阻断炎性体介导的炎症的新疗法。“同时阻断这两种炎症途径的综合治疗方法可能会在减轻湿性AMD症状方面产生协同作用。因此,我们在该小鼠模型中的发现对于这种常见的致盲疾病的新疗法可能具有重要的临床意义,” Marneros。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。