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研究显示抗高血压药可能是延长寿命的关键

线粒体的应激反应是我们细胞产生能量以增强身体机能的一部分,对于延长寿命至关重要。来自日本大阪市立大学的一组科学家搜索了现有药物的化学“文库”,以找到一种可以激活线虫秀丽隐杆线虫这种压力反应的药物。他们发现一种名为美托拉酮的抗高血压药可延长秀丽隐杆线虫的寿命,标志着抗衰老药物开发的第一步。

自远古时代以来,人们就着迷于阻止衰老的方法。几乎每种文化都有讲述千百年来人们生活的故事,这表明延长寿命一直是全人类的一种深切愿望。尽管现代医学并没有努力寻找年轻人的源泉,但人们对促进长寿的浓厚兴趣促使人们对衰老的机理和抗衰老药物的可能性进行了研究。

现在,研究人员知道线粒体在衰老中起着重要作用。具体来说,当线粒体受到某种程度的损害并且其功能受损时,就会发生称为线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的过程,该过程修复线粒体并有益于细胞存活。因此,一些科学家认为,通过鉴定激活UPRmt的药物可以延长寿命。

日本大阪城市大学的Eriko Kage-Nakadai博士和她的同事是许多对老化研究着迷的研究团队之一。

即使衰老不是疾病,药物也可能减缓衰老,减轻或防止其对我们健康的负面影响。”

大阪市立大学·中台惠里子博士

当前的研究显示出令人鼓舞的迹象。秀丽隐杆线虫的实验(一种通常在生物学研究中用作模型的蠕虫)已经发现了几种化合物,它们可通过触发UPR mt来延长蠕虫的寿命。

在这些先前研究的背景下,该小组在其在《生物老年医学》上发表的新研究中,筛选了蠕虫中的大约3,000种药物,这些药物经工程改造能够在药物治疗激活hsp-6时发光,该基因在UPRmt发生时会高度表达。有趣的是,在这3000种药物中,有1300种是美国食品药品管理局,EMA和其他机构批准的非专利药物,其余1700种是未经批准的生物活性药物。

通过这种方法,Kage-Nakadai博士的研究小组确定了metolazone,这是一种用于治疗心力衰竭和高血压的药物。然后,他们在秀丽隐杆线虫上测试了该药物,发现该药物可延长野生型蠕虫的寿命。此外,他们发现,在其中atfs-1,ubl-5和nkcc-1基因发生突变(无效)的蠕虫中,美托拉宗不会延长其寿命。

已知前两个基因对于UPRmt功能必不可少,这表明甲灭灵正作用于UPRmt途径。第三个基因nkcc-1“编码”一种蛋白质,该蛋白质是甲氧ola呤靶向的蛋白质家族的一部分,其通常具有抗高血压药的功能。灭活美拉酮不会延长nkcc-1突变秀丽隐杆线虫的寿命,这一事实表明该药物可能需要阻断nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途径。

此外,metolazone在HeLa细胞(生物学研究中常用的人类细胞系)中“诱导” hsp-6(人类中的Hspa9)表达,表明该药物的UPRmt相关效应可能跨越多个物种。

当被问及她的工作具有更广泛的意义时,Kage-Nakadai博士评论道:“特别令人兴奋的是,我们在这里测试了已经可用的已获批准的药物,并且我们揭示了将现有药物用于衰老控制的潜力。蠕虫总是给我们很多提示。”

正如研究人员所说,这项工作仅仅是开始,但它为抗衰老药物的未来开辟了一条新道路。也许人类寿命比预期的120年更长的未来距实现现实还差了一步。

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