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研究表明新陈代谢会影响寄生虫对药物的抵抗力

关于寄生虫如何抵抗当前疗法的新见解今天已在开放获取eLife杂志上发表。

在感染锥虫锥虫(T. cruzi)的人类细胞培养物中的研究表明,锥虫的代谢状态会影响抑制其生长的唑类药物的有效性。这些发现可能对开发更有效的抗菌治疗有用。

恰加斯病,也称为美国锥虫病,可能导致突然的,短暂的(急性)疾病,或者可能是长期的(慢性)疾病。根据世界卫生组织的估计,全世界约有六到七百万人感染了引起该病的克鲁斯氏病。症状的范围从轻度到严重,但是直到疾病的慢性阶段才经常出现。

第一作者彼得·杜莫林(Peter Dumoulin)是美国恰加斯大学及其他传染病的治疗目标,该论文的作者是美国哈佛大学波士顿分校哈佛大学公共卫生学院资深作者芭芭拉·伯利实验室的博士后研究员。“病原体在抗菌治疗中可以通过多种方式生存。较少被探索的选择之一是其代谢和环境多样性(或异质性)对给定治疗效果的影响,我们希望了解这些因素是否在T. cruzi的耐药性中发挥作用。”

在克鲁维氏酵母的生命周期中有一个细胞内阶段,在这些阶段它们变成变形虫-寄生虫的复制形式,在感染的宿主中持续存在。研究小组的工作表明,在一定浓度的氨基酸谷氨酰胺存在下,变形虫对唑类药物的敏感性显着提高,而与寄生虫的生长速度无关。

进一步的代谢标记和抑制剂研究表明,克鲁维酵母的谷氨酰胺代谢导致甾醇(甾醇)的产生增加,伴随着非标准甾醇的积累以及在存在吡咯的情况下对寄生虫的毒性。这些发现表明,寄生虫-宿主相互作用中的代谢异质性可能导致某些药物无法实现无菌治疗,这表明了代谢与药物功效之间的新型联系。

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