携手健康网携手健康网

更多证据表明细胞的死亡可能成为癌症治疗的有前途的途径

如果说癌症的混乱生物学中有一线希望,那就是赋予癌细胞生长优势的相同特征通常会带来破坏它们的机会。

这是落后11月23日发表的一项新研究论文的中心思想的美国国家科学院(PNAS)的诉讼由陈学军江,在斯隆凯特林研究所的细胞生物学家和克雷格·汤普森Sloan Kettering纪念的总裁兼首席执行官。他们发现癌细胞经常表现出新陈代谢的变化,使它们易受特定类型的细胞死亡的影响,即ferroptosis。

Ferroptosis-实际上是铁的死亡-通常是由氧化应激,自由基和其他腐蚀性化学物质在细胞中的积累触发的,这些自由基和其他腐蚀性化学物质是使用氧气燃烧燃料以产生能量的副产品。但是,许多需要大量能量才能生长和分裂的癌细胞已经找到了解决此问题的方法。

江博士说:“允许癌细胞应对氧化应激的基因突变,使其对铁锈病的抵抗力增强。”“另一种这样的说法是,没有这些突变的好处,癌细胞对铁锈病可能非常非常敏感。”

他和他的同事们,包括博士后君梅毅和嘉俊朱,通过给小鼠的药物组合测试这个想法-一个促进ferroptosis和一个块的突变的影响。这一两拳的结果是惊人的。

共同变异的途径

Jiang博士及其同事研究的特定突变影响称为PI3K-AKT-mTOR的信号发送途径,该途径控制新陈代谢。该途径的突变是在癌症中最常见的突变之一。这可能反映了这样一个事实,即癌细胞由于繁殖速度快而增加了新陈代谢的需求。PI3K-AKT-mTOR途径突变的癌症是最难治疗的癌症。

研究小组发现,具有这些突变的肿瘤细胞表现出对实验性促肥大病诱导药物的强耐受性,该药物被施用于培养皿中生长的细胞。当科学家将这些阻止这种新陈代谢途径作用的药物添加到促成肥大症的药物中时,癌细胞就会死亡。

接下来,他们测试了在包含这些突变的乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中是否会看到相同的效果。实际上,药物组合导致了小鼠体内几乎完全的肿瘤破坏。

姜博士说:“这些是我所见过的最重要的肿瘤消退,来自我实验室的实验。”

他和他的合作者进一步表明,突变的PI3K-AKT-mTOR途径保护癌细胞的方式是通过增加参与为细胞外膜制造脂质的蛋白质的活性。这些额外的脂质有助于保护细胞免于氧化应激,从而防止铁锈病。阻断PI3K-AKT-mTOR可以阻止脂质合成,并使细胞对肥大症敏感。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。